A eficácia dos anti-fúngicos depende, para além das características moleculares, das concentrações obtidas nos locais onde os fungos se instalam como agentes patogénicos. É pois importante saber a capacidade de difusão do fármaco para os diversos tecidos e líquidos biológicos do organismo ou se a infecção é ou não intra-celular.
As leveduras do género Candida provocam uma infecção extra-celular, os fungos filamentosos (p. e. Aspergillus) são também responsáveis por infecções extra-celulares mas os seus conídeos podem se instalar dentro das células. Infecções por Histoplasma e Cryptococcus são sobretudo intracelulares.
Excreção urinária dos anti-fúngicos:
Fluconazol >90 % Caspofungina <2 % Anfotericina lipossomica 4,5 %
Itraconazol 1 a 10 % Anidulafungina Abelcet 30 %
Voriconazol <2 % Micafungina Anfotericina 3 a 20%
Posaconazol <1 %
Flucitosina >90 %
Envolvimento do SNC durante a infecção fúngica
Candidiase invasiva 15 a 64 % dos casos
Aspergilose invasiva 6 %
Cryptococose 67 a 84 % (doentes com VIH)
Histoplasmose 5 a 20 %
localização da estirpe infectante:
líquido cefalo-raquídeo
Candida
Cryptococcus
Histoplasma
meninges e cérebro
Candida
Cryptococcus
Histoplasma
Aspergillus
capacidade de penetração no LCR
Fluconazol 60 a 90 % Anfotericina lipossomica >anfoter
Itraconazol <12 % Abelcet
Voriconazol 60 % Anfotericina 0 a 4 %
Posaconazol <1 %
Flucitosina 75 %
capacidade de penetração no humor vítreo
Fluconazol 50 a 75 %
Itraconazol 10 %
Voriconazol 38 %
Anfot e anfot lipos. 0 a 38 %
Flucitosina 49 %
Micafungina 1 %
Caspofungina 0 %
David Andes , Wisconsin University
6th Trends in Medical Mycology, Copenhagen, Denmark. October 11-14, 2013
Malcolm Richardson, David Warnock
Fungal Infection, Diagnosis and Management, fourth edition Wiley-Blackwell
FLUCONAZOL
absorção oral rápida
steady-state 5-10 dias após doses orais de 50-400 mg
10% ligada a proteínas plasmáticas
níveis nos tecidos iguais a 50% dos
níveis séricos
apenas 11% metabolizado pelo
sistema enzimático hepático
do citocromo P-450
80% eliminada inalterada na urina
é eliminada pela hemodiálise
a semi-vida é de 25-30 horas em
adultos
|
ITRACONAZOL
absorção oral é lenta e incompleta
(melhora se acompanhada por
alimentos) (melhor a solução
oral do que as cápsulas) (pior
quando há alterações na
produção de ácido pelo
estômago)
steady-state 2 d após doses orais
de 200 mg (2x/dia)
>99% ligada a proteínas plasmáticas
(não penetra no LCR)
níveis nos tecidos (pulmão, fígado,
osso e extracto corneum)
atingem o dobro dos níveis
séricos
metabolizado pelo sistema enzimá-
tico hepático do citocromo
P-450
eliminada inactiva 55% na urina e
40% na bílis
não é eliminada pela hemodiálise
a semi-vida é de 20-30 horas em
adultos
|
POSACONAZOL
absorção oral lenta (melhora com a
ingestão de dieta lipídica),
steady-state em 7 a 10 dias após
doses orais de 50-400 mg
comprimidos, suspensão oral e endovenoso
98% ligada a proteínas plasmáticas
boa difusão nos tecidos
pouco metabolizado pelo sistema
enzimático hepático do
citocromo P-450
<0.2% eliminada inalterada na urina,
75% é eliminada nas fezes
(66% inalterada)
não é eliminada pela hemodiálise
a semi-vida é de 25-30 horas em
adultos
|
CASPOFUNGINA
apenas administração parentérica
dose de carga de 70mg no 1º dia
e 50 mg/dia
97% ligada a proteínas plasmáticas,
rápida difusão para os tecidos
não penetra no LCR
é metabolizada no fígado e eliminada
inactiva na bílis e fezes
<1% eliminada na urina
não é eliminada pela hemodiálise
a semi-vida é de <24 horas
|
ANIDULAFUNGINA
apenas administração parentérica
steady-state em 24 horas após dose
de carga de 200mg
99% ligada a proteínas plasmáticas
não penetra no LCR
não é metabolizada no fígado
(diferente da caspofungina
e da micafungina)
degradação não enzimát. no sangue
e posterior eliminação
na bílis e fezes
<1% eliminada na urina
não é eliminada pela hemodiálise
a semi-vida é de 24 horas
|
MICAFUNGINA
apenas administração parentérica
steady-state em 4-5 dias
99% ligada a proteínas plasmáticas
não penetra no LCR
é metabolizada no fígado eliminada inactiva 71% na bílis e
12% na urina
<1% eliminada na urina como
molécula activa
não é eliminada pela hemodiálise
a semi-vida é de 24 horas
|
VORICONAZOL
absorção oral rápida e completa
.(alimentos gordos diminuem
a absorção)
steady-state 5-7 d. após doses orais
de 200 mg (24 horas quando
usada dose de carga, 400 mg)
58% ligada a proteínas plasmáticas
no LCR atinge 30-60% dos níveis
séricos (maior no cérebro).
Boa distribuição nos tecidos.
metabolizado pelo sistema enzimá –
tico hepático do citocromo P-450
80% eliminada como metabolitos na
urina
não é eliminada pela hemodiálise
a semi-vida é de 6-9 horas (dose
dependente)
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ANFOTERICINA CONVENCIONAL
apenas administração parentérica
95% ligada a proteínas plasmáticas
12 horas após: 10% permanecem em
circulação, 40% difundem
no tecido hepático,
6% no pulmonar
no LCR apenas 5% dos níveis séricos
concomitantes
apenas 11% metabolizado pelo
sistema enzimático hepático
do citocromo P-450
eliminada inalterada na urina (21%) e
nas fezes (42%)
não é eliminada pela hemodiálise
a semi-vida é de 127 horas
a insuficiência hepática ou renal não
altera os níveis séricos
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1-14, 2013
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