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Patologia Clínica CHUC Coimbra Portugal

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INFECÇÃO POR CANDIDA - ESCMID GUIDELINES

INFECÇÃO POR CANDIDA

GUIDELINES ESCMID 2012 

PARA PROCEDIMENTOS LABORATORIAIS 

Em 2012, pela primeira vez, as guidelines da ESCMID contemplam os procedimentos para o diagnóstico da infecção por Candida.


São dois os pressupostos que justificam esta atitude:

* A infecção invasiva por Candida apresenta uma elevada mortalidade
* A instituição de terapêutica adequada e precoce tem um impacto muito relevante na diminuição da mortalidade.

O diagnóstico laboratorial é complementado por:

                    * epidemiologia local,
                    * factores de risco do doente,
                    * perfis de resistência das diferentes espécies de Candida.

DIAGNÓSTICO DE CANDIDEMIA

É essencial a execução de 3 hemoculturas por sessão.
O volume total de sangue colhido varia consoante a idade do paciente:

          adulto ---------  40 a 60 mL*

                             A colheita será feita por venipunctura em 3 locais diferentes, colhidos em 30 minutos.
                             O período de incubação deve ser de 5 dias em sistemas automáticos.

                             * O volume de 60 mL pressupõe colheita em 3 frascos para aeróbios e 3 frascos para
                             anaeróbios (10 mL cada frasco). A maior parte dos lab. não usa frascos para
                             anaeróbios.
                             * O contexto clínico do doente poderá limitar o volume de sangue colhido.

          criança
                     < 2 kg -----------  2 a 4 mL
                     2 a 12 kg --------   6 mL
                     12 a 36 kg -------  20 mL
                                     
Cumprido este protocolo é esperada uma sensibilidade entre os 50 e os 75% (menor no caso de neutropénicos ou em doentes a tomar anti-fungicos). A sensibilidade depende do sistema analítico usado (p.e. BACTEC pior para C. glabrata)

A detecção de biomarcadores e metabolitos como alternativas mais precoces e seníveis do que as culturas é referenciada da seguinte maneira:

          detecção no soro de manan e ac. antimanan                      Recomendada  com nível II
                  "      "      "    de beta  D glucan                                  Recomendada com nível II
                  "      "      "    de outros anticorpos                             Não recomendada
          PCR por Septifast                                                            Não recomendada
          PCR in-house                                                                   Não recomendada

A detecção combinada de mannan e anti-mannan no soro para pesquisa de candidemia apresenta sensibilidade e especificidade na ordem dos 80 e 85 %. Podem apresentar positividade 6 dias antes da hemocultura. Recorrendo a determinações seriadas no tempo consegue-se um valor preditivo negativo >85% sendo possível excluir a infecção.

A detecção de beta-glucan é um procedimento diagnóstico "pan-fungico" já que a substância está presente em muitos géneros de fungos. É, sobretudo, útil para excluir infecção (valor preditivo negativo, com determinações seriadas, >85%). A sensibilidade e a especificidade são, respectivamente, >65% e >85%.


DIAGNÓSTICO DE CANDIDIASE INVASIVA

A candidiase invasiva é frequentemente uma infecção multiorganica.
As recomendações são as mesmas das descritas para a candidemia excepto para o manan que não é recomendado.

É considerada obrigatória a execução do exame microscópico directo da amostra, do ex. histopatológico e da cultura  microbiológica da peça de biópsia. Estes testes, no entanto, têm uma sensibilidade diminuta. Muitas vezes a situação clínica impede a obtenção de amostras para estudo.
Só a cultura microbiológica pode identificar a espécie, o exame microscópico apenas pode afirmar a presença de elementos  fúngicos.

A amostra para estudo microbiológico não pode entrar em contacto com fixantes histoplatológicos (formol), deve ser enviada de imediato para o lab. em ambiente húmido (algumas gotas de liquido esterilizado no fundo do contentor serão suficientes). Eventualmente poderá ser armazenada a 4-5 graus Celsius.

A imunohistoquimica e técnicas de PCR com hibridização in situ não são  recomendadas (falta de estudos que evidenciem vantagens). (um resultado positivo será importante mas um resultado negativo não exclui infecção).

A quantificação de beta-D-glucan no soro é recomendada.
A quantificação de marcadores em líquidos ainda não têm avaliações definitivas e não são recomendados.


DIAGNÓSTICO DE CANDIDIASE DISSEMINADA CRÓNICA

Nesta situação a obtenção e estudo microbiológico (microscopia e cultura) da peça de biópsia ganha especial relevo já que a sensibilidade das hemoculturas (embora essenciais) é ainda mais baixa do que na candidiase invasiva.

A pesquisa de beta-D-glucan correlaciona-se bem com a clínica. A quantificação do manan e do anti-manan é também um teste efectivo. Ambos os testes são recomendados.


DIAGNÓSTICO DE CANDIDIASE OROFARINGEA E ESOFAGITE

A obtenção de zaragatoa da lesão é essencial. A biópsia não é obrigatória mas poderá ser crucial na diferenciação entre colonização e infecção.

A identificação e testes de susceptibilidade estão indicados nos casos recorrentes e nos casos em que houve exposição prévia aos azois.


CANDIDIASE VAGINAL

O exame microscópico de zaragatoas vaginais é eficaz mas sempre que possível deve proceder-se ao exame microscópico das secreções colocadas directamente na lâmina.
Facilmente se visualizam as células leveduriformes ou as pseudo-hifas sendo importante a sua quantidade relativa já que podem ocorrer em situações sem infecção.
O exame microbiológico cultural, quer das zaragatoas quer das secreções, é essencial, recomendando-se o recurso a técnicas semi-quantitativas.
Nestes produtos a identificação à espécie e a realização de testes de sensibilidade está indicada em doentes com exposição prévia a azóis.


RECURSO A TESTES DE SUSCEPTIBILIDADE

O TSA está recomendado em todas as espécies de Candida isoladas em hemoculturas ou em biópsia de órgãos ou líquidos estéreis.
Salienta-se a possibilidade de resultados discrepantes quando são usadas técnicas ou sistemas analiticos diferentes.
O TSA poderá ser importante em espécies previamente expostas a antifungicos ou em espécies raras ou que sejam conhecidas por terem um perfil variável de resistências.

MONITORIZAÇÃO DAS DROGAS TERAPÊUTICAS (TDM) - NÍVEIS SÉRICOS

A TDM deverá ser feita para a 5-fluorocitosina.
A TDM é recomendada para o voriconazol e para o posacanazol e muito recomendada se houver ineficácia no tratamento ou suspeita de interacção medicamentosa bem como na insuficiência hepática.

Clinical Microbiology and Infection, Volume 18, Suplement 7, pg 9-15, December 2012

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